• sastoji se od čitavog spektra različitih kliničkih poremećaja i morfoloških promjena jetre, koji su posljedica i toksičnog oštećenja jetrenih stanica etanolom

PATOGENEZA

• oštećenje jetre zbog direktnog toksičnog djelovanja alkohola

• razgradni spojevi koji nastaju tijekom katabolizma alkohola u jetrenim stanicama također mogu oštetiti jetru

• glavni put razgradnje alkohola - oksidacija pomoću alkoholne dehidrogenaze u acetaldehid i konačno u acetat

  • preostala dva puta su preko enzimskog sustava citokrom P-450-2E1 i enzima peroksizomalne katalaze

• alkohol uzrokuje nakupljanje triglicerida u jetrenim stanicama na nekoliko načina:

  • povećava sintezu masnih kiselina
  • smanjuje mitohondrijsku oksidaciju masnih kiselina
  • povisuje razinu triglicerida mobilizacijom iz potkožnog masnog tkiva
  • sprječava sintezu lipoproteina u jetrenim stanicama

• kad se razvije ciroza, u premošćujućim vezivnim septima stvaraju se abnormalne krvne žile te konačno nastaju patološki vaskularni spojevi kojima krv teče iz terminalnih portalnih venula i hepatičnih arterija ravno u središnje vene zaobilazeći sinusoide pa je potpuno onemogućena normalna metabolička funkcija jetre

PATOLOGIJA

• promjene su obično stupnjevi oštećenja parenhima, obično idu po redu:

<aside> 🟡

Masna jetra (masna promjena, steatoza)

• jetra je najčešće mikroskopski promjenjena (vidi se u skoro svih alkoholičara)
• jetra je povećana, žuta i mekana (može biti tri puta teža od normalne)
• mikrovezikularna i makrovezikularna promjena
• reverzibilna promjena
• nije povezano samo s alkoholom nego i: šećerna bolest, kortikosteroidna terapija, Wilsonova bolest i virus hepatitisa C </aside>

<aside> 🟡

Alkoholni steatohepatitis

• jetra može biti normalne veličine ili povećana, na prerezu je crvenkasto prošarana i mekša
• nađe se i skupina subletalno oštećenih jetrenih stanica koje imaju hidropično nabubrenu svijetlu citoplazmu - balonirane stanice (sadržavaju Malloryjev hijalin)
  • najbrojnije su u blizini centralnih vena
• u svim oblicima steatohepatitisa redovito se vidi i odlaganje kolagena oko centralnih vena, u stijenkama sinusoida i oko pojedinih stanica

Nealkoholna masna promjena jetre (NAFTLD)

• spektar bolesti (od steatoze preko nealkoholnog steatohepatitisa (NASH) do ciroze)
• rizični čimbenici: dijabetes tip II, pretilost, hipertrigliceridemija, totalna parenteralna prehrana, toksično oštećenje lijekovima </aside>

<aside> 🟡

Alkoholna ciroza

• potpuna pregradnja jetrenog parenhima
• u vezivnim tračcima nalaze se umnoženi žučni kanalići te mononukleari
• u parenhimu se mogu naći nekroze s Malloryjevim hijalinom
• s vremenom se iz citoplazme hepatocita gubi mast
• područja regeneracije, stanice s displazijom - maligna alteracija - hepatocelularni karcinom

</aside>

KLINIČKA SLIKA

• Masna jetra - asimptomatično povećanje organa, lagano abnormalne jetrene probe