• heterogena skupina bolesti obilježena nakupljanjem amiloida u međustaničnim prostorima različitih tkiva i organa, dolazi do oštećenja njihove građe i funkcije

SVOJSTVA AMILOIDA

• amiloid (lat. amylum - škrob) - nakupina homogenog, eozinofilnog materijala koji daje pozitivnu reakciju na bojenje Kongo crvenilom sa žuto-zelenom dvolomnošću u polarizacijskoj mikroskopiji
• građen je od:
  • netopivih bjelančevinskih niti (fibrila)
  • drugih tvari npr. P-komponenta (glikoprotein)
• topivi prekursorski peptidi > konformacijska promjena > netopivi fibrili
• proširenost bolesti:
  • lokalizirana amiloidoza - peptidi nastaju na mjestu stvaranja amiloida, ograničeno na jedan organ ili organski sustav
  • sistemna amiloidoza - peptidi cirkuliraju krvlju i talože se u različitim tkivima i organima

VRSTE AMILOIDOZE

SISTEMNE AMILOIDOZE

<aside> 🔵

AL amiloidoza

eng. amyloid light chain

• posljedica nakupljanja lakih lanaca imunoglobulina
• najčešća vrsta amiloidoze u razvijenom svijetu
• povezana je s klonalnom proliferacijom plazma-stanica
• većina pacijenata ima plazmastaničnu diskraziju i/ili patološke lake lance u serumu i/ili urinu
  • 20% pacijenata ima multipli mijelom
• zahvaća sve organe osim SŽS-a
• tipično zahvaća:
  • bubrege - proteinurija, nefrotski sindrom
  • srce - srčana dekompenzacija, aritmije
• izlječiva ako se dijagnoza postavi na vrijeme

• rijetko se mogu nakupljati i teški lanci - AH amiloidoza (eng. amyloid heavy chain) </aside>

<aside> 🔵

AA amiloidoza

• posljedica nakupljanja serumskog amiloid A proteina (stvara ga jetra)
  • protein akutne faze upale
• najčešća vrsta amiloidoze u zemljama u razvoju (infekcija, npr. malarija)
• tipično povezana s kroničnim upalnim procesima
  • može se razviti u kroničnim autoimunosnim bolestima (RA, upalne bolesti crijeva, obiteljska mediteranska vrućica)
• u 1/5 bolesnika nije moguće utvrditi uzrok bolesti
• tipično zahvaća:
  • bubrege
  • probavni sustav
  • slezenu i jetru
• PŽS i SŽS su pošteđeni

• postoji i nasljedni oblik bolesti, mutacija gena za amiloid A </aside>

<aside> 🔵

ALECT2 amiloidoza

eng. leukocyte chemotactic factor 2 – LECT2

• posljedica nakupljanja amiloida nastalog od leukocitnog kemotaktičnog faktora 2
• uzrok je za sada nepoznat
• pojavljuje se u starih ljudi, češće u Meksikanaca i Egipćana
• tipično zahvaća:
  • bubreg
  • jetra
• srce je pošteđeno </aside>

<aside> 🔵

Nasljedne amiloidoze

• heterogena skupinu bolesti koje su pojedinačno relativno rijetke, ali sve zajedno čine 10% svih sistemniha miloidoza

ATTRv amiloidoza

• najčešća nasljedna amiloidoza
• autosomno-dominantno (heterozigotni muškarci)
• posljedica mutacije gena za transtiretin (TTR)
  • stvara ga jetra, služi za transport tiroksina i retinola
  • četiri monomera > tetramer
• mutacija dovodi do disocijacije tetramera > monomeri cirkuliraju krvlju > amiloid
• tipično zahvaća:
  • srce - kardiomiopatija
  • živci - polineruopatija
  • ostali organi

AFib amiloidoza

• druga po učestalosti
• posljedica teške mutacije gena za fibrinogen (Aα-lanac)
  • stvara ga jetra, zgrušavanja krvi
  • teška mutacija u smislu pomaka okvira čitanja
• tipično zahvaća:
  • bubreg - nefrotski sindrom, hipertenzija
  • ostali organi

• ostale nasljedne amiloidoze posljedica su mutacija gena za apolipoproteine, gelsolin i lizozime, β2 mikroglobulin (izuzetno rijetko) </aside>

<aside> 🔵

ATTRwt amiloidoza

eng. wild type amiloid

• povezana sa starenjem (”senilna sistemna amiloidoza”)
• starenjem TTR tetramer postaje manje stabilan, iz njega se oslobađaju nepravilni međuprodukti koji se talože u obliku amiloida
• tipično zahvaća:
  • srce - restrikcijska kardiomiopatija
  • krvne žile
  • ligamente - sindrom karpalnog kanala
  • lumbalnu kralježnicu - stenoza </aside>

<aside> 🔵

</aside>