skupina nasljednih bolesti koje nastaju kao posljedica mutacije gena koji kodira alfa-lance kolagena tipa IV
dvije krajnosti iz spektra Alportovog sindroma su:
- nefropatija tankih bazalnih membrana (TBMN)
  - očituje se samo hematurijom
- klasični Alportov sindrom
  - očituje se kroničnim nefritičkim sindromom koji progredira do kronične bubrežne insuficijencije, uz izvanbubrežne promjene (neurosenzorička gluhoća i anomalije oka)

EPIDEMIOLOGIJA

učestalost klasičnog AS-a je 1/5000-10000, uzrok je 1-2% terminalnih bubrežnih insuficijencija
učestalost TBMN-a je 1-5%
najčešće nasljedne bolesti bubrega

ETIOLOGIJA I PATOGENEZA

uzrok je strukturna abnormalnost GBM-a zbog poremećaja sinteza kolagena tipa IV
- disfunkcija bazalnih membrana
poremećaje uzrokuju mutacije tri gena: COL4A3, COL4A4 i COL4A5
- kodiraju sinteze alfa3, alfa4 i alfa5 lanaca
većina slučajeva klasičnog AS-a uzrokovana je mutacijom gena za alfa5 (COL4A5) - X kromosom (x-vezana bolest)
- klinička slika teža i izraženija kod muškaraca
znatno rjeđe se pojavljuje autosomno-recesivni AS s mutacijama gena za alfa3 i/ili alfa4
- podjednako teška kod oba spola, klinički se manifestira slikom klasičnog AS-a
- heterozigotni bolesnici imaju obično blaži tijek bolesti koji se često manifestira kao TBMN

kod klasičnog AS-a (X-vezanog ili autosomno-recesivnog):
- nalaz SM-a je nespecifičan
  - u ranim stadijima glomeruli izgledaju normalno, kako bolest progredira dolazi od segmentalne glomeruloskleroze uz atrofiju tubula i intersticijsku fibrozu
- nalaz IF-a je negativan
- nalaz EM-a je presudan
  - karakteristične promjene na GBM (segmentalno stanjenje i zadebljanje cijepanjem lamine denze u tanke, tamne i donekle paralelne lamele) - lameliranje GBM-a
kod TBMN-a (heterozigoti):
- nalaz SM-a je uredan
- nalaz IF-a je negativan
- nalaz EM-a pokazuje karakteristično difuzno stanjena GBM-a koja mjeri manje od 200 nm (inače je 300 nm)

osnovna karakteristika poremećaja je hematurija
klasični Alportov sindrom
- varijabilna proteinurija
- simptomi se pojavljuju u drugom desetljeću života
- bolest je progresivna do kroničnog zatajenja
- u muškaraca zatajenje već u doba adolescencije
- neurosenzorička gluhoća nalazi se u 40%, a očne anomalije (katarakta, dislokacija leće, kornealna distrofija) u 30% bolesnika
nefropatija tankih bazalnih membrana
- simptomi se pojavljuju u muških i ženskih članova zahvaćene obitelji
- asimptomatska hematurija
- većina pogođenih ne pokazuje progresiju (cijeli život očuvana funkcija) - benigna porodična hematurija
- kod nekih bolesnika dolazi do progresije i kroničnog zatajenja (kasna životna dob)