PATOGENEZA

• složeni proces kojemu je svrha zaustavljanje krvarenja, a ostvaruje se uz pomoć 4 mehanizma:

  • vazokonstrikcija arteriola
  • stvaranje trombocitnog čepa
  • stvaranje krvnog ugruška
  • urastanje vezivnoga tkiva u tkivo ugruška

• neposredno nakon oštećenja krvne žile koje je toliko da dovodi do krvarenja (prekid kontinuiteta stijenke krvne žile) dolazi do vazokonstrikcije arteriola (traje nekoliko minuta ili sati)

  • za to vrijeme započinju procesi stvaranja trombocitnoga čepa i krvnog ugruška

• oštećenje endotela > izlaganje trombogenog subendotelnog izvanstaničnog matriksa

  • omogućuje prianjanje, aktivaciju i agregaciju trombocita - trombocitni čep
    • primarna hemostaza, dovoljno za sanaciju manjih oštećenja

• oštećenje endotela > izlaganje tkivnog faktora (faktor III / tromboplastin)

  • glikoprotein u sastavu membrane većine stanica, zajedno s faktorom VII djeluje kao glavni okidač koagulacijske kaskade
  • dolazi do aktivacije trombina koji cijepanjem molekula fibrinogena omogućuje stvaranje netopivoga fibrina
    • sekundarna hemostaza

• krajnji rezultat je stvaranje stabilnog ugruška koji sprječava daljnje krvarenje

PATOLOGIJA

• hemostaza i tromboza obuhvaćaju 3 glavna elementa:

<aside> 🛑

Endotelne stanice

(stijenka krvne žile)

• središnja uloga u regulaciji hemostaze

• u normalnim uvjetima endotelne stanice čine barijeru između krvi i izvanstaničnog matriksa i stvaraju medijatore koji sprječavaju zgrušavanje krvi:

  • prostaglandin I2, dušikov oksid, adenozin-difosfatazu, molekule nalik na heparin, trombomodulin, aktivator tkivnoga tipa plazminogena

• u uvjetima u kojima dolazi do oštećenja i/ili aktivacije endotela (izlaganje traumi, hemodinamskim silama, mikroorganizmima i medijatorima upale) endotelne stanice sintetiziraju brojne čimbenike s prokoagulantnim djelovanjem:

  • von Willebrandov faktor, tkivni čimbenik, inhibitor aktivatora plazminogena </aside>

<aside> 🛑

Trombociti

• u citoplazmi sadržavaju važne čimbenike koji sudjeluju u procesu hemostaze:

  • molekule aktina i miozina koje omogućuju kontrakciju trombocita
  • enzimske sustave koji sudjeluju u stvaranju prostaglandina
  • čimbenik stabilizacije fibrina
  • čimbenik rasta koji omogućuje diobu endotelnih stanica, glatkih mišićnih stanica i fibroblasta

• glikoproteinski omotač sadrži receptore koji posreduju u adheziji i agregaciji trombocita

• aktivirani trombociti sintetiziraju tromboksan A2 (TxA2)

  • prostaglandin koji aktivira susjedne trombocite i pospješuje njihovu agregaciju i stvaranje trombocitnoga čepa
  • mehanizam od velikog značaja za sitna oštećenja najmanjih krvnih žila, što se događa svakodnevno

• u osoba koje imaju manjak trombocita poremećaj stvaranja trombocitnog čepa dovodi do sitnih brojnih hemoragija u koži i unutarnjim organima

• korištenje aspirina (inhibitora ciklooksigenaze) za smanjenje rizika koronarne tromboze > sposobnost da blokira stvaranje tromboksana A2 u trombocitima </aside>

<aside> 🛑

Koagulacijska kaskada

• proteolitička kaskada u kojoj je svaki enzim prisutan u plazmi u inaktivnom obliku, a nakon aktivacije podliježe proteolitičkom cijepanju i otpuštanju aktivnog čimbenika koagulacije

• konačni cilj koagulacijskoga puta > stvaranje trombina > pretvara fibrinogen u netopivi fibrin

• do stvaranja trombina vode 2 puta (unutrašnji i vanjski) koji konvergiraju aktivacijom faktora X (aktivator protrombina)

  • vanjski put osigurava brzi odgovor na oštećenje tkiva i dovodi do aktivacije faktora X gotovo trenutno
  • unutarnji put osigurava odgovor na oštećenje tkiva i dovodi do aktivacije faktora X kroz nekoliko sekundi ili minuta </aside>