kronična jetrena bolest u pozadini ciroze je najčešći uzrok hepatocelularnog karcinoma dok ciroza sama od sebe ne uzrokuje HCC
glavni čimbenici rizika su infekcije virusima hepatitisa B i C, kemijski kancerogeni iz okoliša (alkohol, aflatoksin)
na patogenetsku ulogu HBV i HCV upućuju epidemiološki podaci
urođene metaboličke bolesti: hereditarna hemokromatoza, manjak alfa1-antitripsina, Wilsonova bolest
metabolički sindrom, dijabetes, debljina, NAFLD
uzrokovan mutacijom onkogena i tumor-supresorskih gena
HCC nastaje i iz premalignih lezija (adenom nosi brojne mutacije beta-katenina)
kronična jetrena bolest dovodi do displazije (velikostanična i malostanična promjena)