• autosomno-recesivni genski poremećaj obilježen abnormalno niskim serumskim razinama tog proteina

ETIOLOGIJA I PATOGENEZA

• glavna funkcija alfa1-antitripsina je inhibicija proteaza i to osobito neutrofilne proteaze koja se oslobađa na mjestima upale
• manjak tog proteina omogućuje razaranje tkiva (plućni emfizem ili oštećenje jetre)
• gen je smješten na kromosomu 14 i normalni genotip je PiMM
  • mutirani se označava kao PiZZ
  • ako se radi o homozigotu dolazi do abnormalne konfiguracije molekule sintetiziranog alfa1- antitripsina, koji tada stvara agregate i nakuplja se u endoplazmatskom retikulu jetrenih stanica zato što ne može biti prebačen u Golgijev aparat

PATOLOGIJA

• glavna mikroskopska značajka jesu brojne različito velike kugličaste nakupine PAS-pozitivnog materijala koji je rezistentan na digestiju dijastazom
  • odgovaraju nakupinama abnormalnog alfa1-antitripsina
• oštećenje jetrenih stanica prati fibroza, koja s vremenom prelazi u cirozu

KLINIČKA SLIKA

• u 10-20% bolesnika bolest se očituje u novorođenačko doba kao neonatalni hepatitis
• češće se simptomi pojave kod adolescenata sa slikom kroničnog hepatitisa koji može, ali ne mora, progredirati u cirozu
• jedina terapija je transplantacija