Prekomjerno nakupljanje metabolita i drugih tvari

velika učestalost akutnih poremećaja, smanjena sposobnost obnavljanja stanica i dugotrajni štetni podražaji mogu uzrokovati nakupljanje normalnih metabolita
često su uzrok nakupljanja metabolita genski poremećaji intermedijarnog metabolizma
uzroci se mogu naći i među metaboličkim bolestima:
- dijabetes - nakupljanje glikogena u jetrenim stanicama
- pretilost - nakupljanje masti
kako je metabolizam križno povezan nerijetko se nakuplja više od jednog metabolita
- npr. šećerna je bolest poremećaj metabolizma ugljikohidrata, ali u većine bolesnika u jetri se, uz ugljikohidrate, nakupljaju i masti

Nakupljanje masti

u normalnim okolnostima mast je pohranjena uglavnom u masnim stanicama potkožnoga tkiva, omentuma, retroperitonealnoga tkiva i drugih perifernih skladišta masti
nakupljanje masti u obliku triglicerida unutar stanica koje normalno ne obiluju mastima naziva se masna pretvorba ili masna promjena (najčešće jetra)
- jetra je glavno metaboličko sjedište organizma te će i drugi poremećaji metabolizma uzrokovati masnu promjenu jetrenih stanica
- slične promjene se mogu naći i u stanicama srca, bubrega, skeletnih mišića
najčešći uzroci masne promjene jetre:
- pretilost
- šećerna bolest
- kronični alkoholizam
rjeđi uzroci su urođene greške metabolizma (npr. hereditarna hiperlipidemija, galaktozemije)
mast je u jetrenim stanicama pohranjena u obliku triglicerida, oblikujući sitne masne kapljice raspršene po citoplazmi
masne kapljice u stanicama uzrokuju povećanje cijeloga organa, jetra postaje žute boje i rubovi joj se zaobljuju
u standardnim histološkim preparatom zbog načina obrade (alkohol, ksilol tope masti) vakuole masti vidimo kao prazne prostore ili vezikule unutar stanica

ako se dehidracija tkiva alkoholom i ksilolom izbjegne, a tkivo se smrzne u kriostatu (obrada na minus 20 °C, u kojem se tkiva mogu rezati bez prethodnoga fiksiranja i uklapanja u parafin), moguće je u smrznutim rezovima očuvati masne kapljice
te se kapljice masti mogu prikazati posebnim lipofilnim bojama:
- Sudan III
- Oil red O </aside>

najveći dio ugljikohidrata u organizmu pohranjuje se u obliku glikogena
- nakupljanje ugljikohidrata = nakupljanje glikogena
najčešći uzrok nakupljanja glikogena:
- šećerna bolest - hiperglikemija i glikozurija
  - glikogen se nakuplja u jetri i skeletnom mišićju
  - povećane količine šećera u glomerularnom primarnom filtratu stimuliraju stanice zavijenih bubrežnih kanalića, tako da se šećer djelomice resorbira i na mikroskopskim se preparatima može prikazati u stanicama proksimalnih zavijenih kanalića i Henleove petlje u bubregu
nakupljanje u djece s urođenim poremećajima metabolizma:
- glikogenoze
  - teška oštećenja svih vitalnih organa
- ostali blaži poremećaji
stanice nakrcane glikogenom imaju svijetlu citoplazmu
glikogen se dokazuje metodom PAS (engl. periodic acid Schiff reaction)
- budući da se i neki mucini obojaju PAS-om, za dokazivanje glikogena treba učiniti dva reza i obojati ih PAS-om
- potom se na drugi rez nanese dijastaza, koja razgradi glikogen i stanice više ne pokazuju obojenost
glikogen nije toksičan spoj > njegovo nakupljanje nije samo po sebi patologija </aside>

bjelančevine se mogu nakupljati u stanicama koje ih proizvode ili u stanicama koje ih apsorbiraju
do nakupljanja može doći u nekoliko slučajeva:
- Genski poremećaji u metabolizmu proteina
  - urođeni manjak α1-antitripsina - nakupljanje zrnca te bjelančevina u jetri
    - kapljice α1-antitripsina smještene su u cisternama HER-a, gdje se nakupljaju jer ih jetrene stanice ne mogu izlučiti u krvotok
- Oštećenje stanice
  - Malloryjev hijalin
- Prekomjerena produkcija
  - plazma-stanice koje sintetiziraju imunoglobuline
    - u tumorima plazma-stanica (plazmacitom) stanice sintetiziraju prekomjerne količine imunoglobulina koje ostaju unutar citoplazme
- Prekomjerena apsorpcija proteina
  - u bolesnika sa proteinurijom
    - biopsijom bubrega često se otkriju zrnca bjelančevina u citoplazmi stanica proksimalnih kanalića, zrnca su apsorpcijske vakuole
    - same vakuole ne označavaju bubrežnu bolest, nego su znak prekomjerenog filtriranja bjelančevina kroz membranu glomerula
    - proteinurija se razvija kad koncentracija bjelančevina u primarnom filtratu premaši sposobnost apsorpcije stanica proksimalnih kanalića, te se njihov višak izlučuje mokraćom </aside>

kompleksni se metaboliti nakupljaju u stanicama bolesnika koji imaju jednu od urođenih grešaka metabolizma
mnoge su od tih bolesti povezane s prekomjernim nakupljanjem normalnih metabolita ili otpadnih tvari koje se ne mogu potpuno razgraditi ili izlučiti jer u stanicama manjkaju ključni enzimi
primjeri:
- Tay-Sachsova bolest - nakupljanje gangliozida u lizosomima
- Niemann-Pickova bolest - nakupljanje sfingomijelina u lizosomima </aside>

pigmenti su tvari koje imaju vlastitu boju, lako uočljivu makroskopskim pregledom tkiva i organa
ljudske stanice su uglavnom bezbojne
pigmenti se mogu podijeliti u dvije skupine:

mogu biti anorganske ili organske tvari, kao što su ugljena prašina i karotenoidi iz žutoga voća
lokalno uštrcavanje pigmenta u kožu - tetoviranje
egzogeni pigmenti većinom nisu opasni
- svi stanovnici industrijaliziranih gradova udišu čestice prašine i u njihovim se plućima nakupljaju crne čestice ugljena - antrakoza
- antrakoza ne uzrokuje oštećenje plućnog tkiva, obično je sporedan nalaz pri obdukciji
u rudara: antrakoza + odlaganje drugih minerala (npr. silicijev dioksid)