• tumorske stanice rastu nekontrolirano i slabo reagiraju na vanjske regulatore rasta
• brzina rasta tumorskih stanica obrnuto je proporcionalna stupnju diferencijacije

<aside> <img src="/icons/circle-alternate_red.svg" alt="/icons/circle-alternate_red.svg" width="40px" />

Mitoza

Ulazak u mitozu

• stanice odraslog organizma se ne dijele (G0 faza)
• tumorske stanice se česte uključuju u G1, S, G2 fazu - frakcija rasta tumora (eng. tumor growth fraction)
  • npr. 100% stanica Burkittova limfoma je u stanju diobe

Regulacija mitoze

• prelazak iz faze G1 u fazu S odigrava se u dijelu ciklusa koji se naziva restrikcijska točka (R točka)
  • provjera integriteta DNA
  • regulaciju obavljaju ciklini D i E, aktiviraju ciklin ovisne kinaze (CDK) > fosforilacija proteina RB > oslobađanje transkripcijskih čimbenika (E2F)
  • E2F promovira prolazak stanice preko R točke
• regulacija preko TP53
  • najčešća su genska promjena u ljudskim tumorima
• tumori pokazuju pojačanu aktivnost CDK i ciklina

</aside>

<aside> <img src="/icons/circle-alternate_red.svg" alt="/icons/circle-alternate_red.svg" width="40px" />

Apoptoza

• dvostruka uloga TP53:
  • regulacija mitoze - sprječava ulaz defektnim stanicama u S fazu
  • regulacija apoptoze - nepopravljive stanice šalje u smrt
• protein BCL2 - inhibitor apoptoze </aside>

• tumori koji brzo rastu imaju povećanu mitotički aktivnu frakciju
  • povećana apoptoza, povećana mitoza > ubrzano prometanje stanica (eng. tumor turnover)
• vrijeme udvostručenja zloćudnih tumora (eng. tumor doubling time) najbrže je u male djece
  • (djeca) retinoblastom, nefroblastom, neuroblastom - 2X u roku od 1 do 2 mjeseca
  • (odrasli) sitnostanični karcinom pluća i multiformni glioblastom - 2X u roku od 1 do 2 mjeseca
• u većini tumora se vrijeme udvostručenja mjeri godinama
  • prođe 5-10 godina prije nego što se tumor dojke može napipati