- geni koji zaustavljaju rast novotvorina
- djeluju kao antionkogeni i sprječavaju prekomjernu proliferaciju stanica
- za malignu alteraciju treba doći do disfunkcije oba alela antionkogena
- očituje se kao gubitak heterozigotnosti
- dva najvažnija gena iz ove skupine su RB-1 i TP53
<aside>
🔵
Tumorsupresorski gen RB-1
- Knudsonova hipoteza “dvaju udaraca” - inaktiviranje tumorsupresorskih gena (inspirirano retinoblastomom, mutacija na kromosomu 13)
- u nasljednim tumorima djeca nasljede jedan mutirani gen - prvi udarac
- usred djelovanja okolišnih karcinogena mutira i drugi gen - drugi udarac
- u sporadičnim tumorima moraju se dogoditi dvije nove mutacije
- zahvaćenost:
- hereditarni - bilateralni
- sporadični - unilateralni
- regulatorne funkcije i kočenje stanične diobe
</aside>
<aside>
🔵
Tumorsupresorski gen TP53
- čuvar genoma (najvažniji tumorsupresorski gen)
- mutiran u većini ljudskih tumora
- normalna funkcija:
- kontrolor točke prijelaza stanice iz G1- faze u S-fazu
- prepoznaje oštećenu DNA - blokira prelazak
- aktivira CDK koja zakoči mitozu (omogućuje popravak)
- mogućnosti:
- popravljiv defekt:
- potpuni oporavak > vraćanje u ciklus
- nepotpuni/defektan oporavak > apoptoza
- stanica trajno zakočena (starenje)
- nepopravljiv defekt > apoptoza
- istrošeni produkt TP53 se veže za ubikvitin i degradira u proteosomima
- mutirana funkcija:
- izostaje kontrola na točki prijelaza stanice iz G1- faze u S-fazu
- stanice sa defektnom DNA nastavljaju ciklus > neoplazme
- mutirani produkt je otporan na degradaciju ubikvitinom pa duže zasotaje u stanici
- može s edokazati imunohistokemijski
</aside>