• maligni tumor koji nastaje iz epitelnih stanica sluznice debelog crijeva i najčešći je maligni tumor probavnog sustava

EPIDEMIOLOGIJA

• više od 90% malignih tumora debelog crijeva
• vršak incidencije između 60 i 70 godine, manje od 20% ispod 50
• nešto češće u muškaraca
• incidencija visoka u razvijenim zemljama

ETIOLOGIJA

• rizični čimbenici:

  • Prehrambene navike

    • visokokalorična hrana bogata životinjskim masnoćama uz smanjenu fizičku aktivnost

  • Starija životna dob

    • rijedak je prije 40. godine, incidencija polako raste nakon 50.

  • Genetički čimbenici

    • sindromi porodične adenomatozne polipoze

    Lynchov sindrom

  • Upalne bolesti debelog crijeva

    • ulcerozni kolitis

  • Prethodno operirani karcinomi debelog crijeva

    • ljudi operirani od kolorektalnog karcinoma imaju tri puta veći rizik od razvoja novog - metakroni karcinom debelog crijeva

PATOGENEZA

• dva različita genetska puta:

<aside> 🔴

APC/Beta-kateninski put

• stupnjeviti nastanak karcinoma iz adenoma
• tim mehanizmom nastaje oko 80% sporadičnih karcinoma
• gubitak obje kopije gena adenomatozne polipoze kolona (APC)
  • poremećaj razgradnje beta-katenina koji se nakuplja i premješta u jezgru gdje aktivira gene koji pokreću diobu stanice
• u 50% karcinoma nalazi se i aktivacijska mutacija KRAS onkogena - proliferacija stanica i kočenje apoptoze
• u kasnijim stadijima dolazi i do mutacije TP53 gena </aside>

<aside> 🔴

Put mikrosatelitske nestabilnosti

• uključen u nastanak 20% karcinoma
• dolazi do mutacije gena za popravak pogrešno sparenih baza DNA (Lynchov sindrom)
• mutacija onkogena BRAF i slabljenje funkcije niza gena zbog metilacije
• nema ni mutacije KRAS ni TP53 gena </aside>

PATOLOGIJA

• 50% nastaje u predjelu rektuma i sigmoida, 20% u cekumu

MAKROSKOPSKI:

• karcinomi cekuma i uzlaznog kolona - polipozan izgled, mogu biti ulcerirani ili sličiti tanjuru, u pravilu ne dovode do opstrukcije, otkrivaju se u uznapredovalom stadiju